Ni muhimu sana kuelewa jinsi awali ya cholesterol katika ini inavyotokea. Ukichunguza suala hili kwa undani, itakuwa wazi mara moja ini ina uhusiano gani na kiwanja hiki cha kikaboni. Lakini kwanza unahitaji kukumbuka kuwa dutu hii pia ina jina, ambalo hutumiwa pia mara nyingi, ambayo ni cholesterol.
Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, dutu hii ni kiwanja hai na hupatikana katika viumbe vyote vilivyo hai. Ni sehemu muhimu ya lipids.
Mkusanyiko mkubwa zaidi huzingatiwa katika bidhaa za asili ya wanyama. Lakini katika bidhaa za mmea kuna sehemu ndogo tu ya kiwanja hiki.
Ni muhimu pia kujua ukweli kwamba pamoja na chakula asilimia 20 tu ya jumla ya cholesterol inaingia, asilimia 80 iliyobaki mwili huzaa kwa uhuru. Kwa njia, ya dutu nzima iliyoundwa peke yako, 50% huundwa moja kwa moja kwenye ini. Hii hufanyika katika kiwango cha seli, 30% iliyobaki hutolewa kwenye matumbo na ngozi.
Mwili wa binadamu una aina kadhaa za sehemu hii. Wakati huo huo, inapaswa kuzingatiwa kuwa ni mfumo wa hematopoietic ambao umejaa na dutu hii. Cholesterol katika damu ni sehemu ya misombo ngumu na protini, tata kama hizo huitwa lipoproteins.
Ugumu unaweza kuwa wa aina mbili:
- HDL - kuwa na wiani mkubwa sana, huitwa mzuri;
- LDL - kuwa na wiani wa chini, dutu hizi huitwa mbaya.
Ni aina ya pili ambayo hubeba hatari kwa wanadamu. Baada ya kusambaratishwa, ambayo ina fuwele za dutu hii, huanza kujilimbikiza kwa fomu ya alama kwenye kuta za mishipa ya damu ya mfumo wa mzunguko, inayohusika na kusafirisha damu. Kama matokeo, mchakato huu unakuwa sababu ya maendeleo katika mwili wa ugonjwa kama ugonjwa wa atherosulinosis.
Kuendelea kwa atherosclerosis husababisha maendeleo ya magonjwa mengi makubwa.
Vipengele vya uunganisho vya msingi
Kama ilivyoelezwa hapo juu, dutu hii inaweza kuwa muhimu kwa wanadamu, kwa kweli, tu ikiwa tunazungumza juu ya HDL.
Kwa msingi wa hii, inakuwa wazi kwamba madai kwamba cholesterol inadhuru kwa wanadamu ni kosa.
Cholesterol kuwa sehemu hai ya biolojia
- inachukua sehemu ya awali ya homoni za ngono;
- inahakikisha utendaji wa kawaida wa receptors za serotonin katika ubongo;
- ni sehemu kuu ya bile, pamoja na vitamini D, ambayo inawajibika kwa ngozi ya mafuta;
- inazuia mchakato wa uharibifu wa muundo wa ndani chini ya ushawishi wa radicals bure.
Lakini pamoja na mali chanya, dutu hii inaweza kuwa na madhara kwa afya ya binadamu. Kwa mfano, LDL inaweza kusababisha maendeleo ya magonjwa makubwa, kimsingi inachangia maendeleo ya atherosclerosis.
Katika ini, biocomponent imeundwa chini ya ushawishi wa kupungua kwa HMG. Hii ndio enzyme kuu inayohusika katika biosynthesis. Uzuiaji wa awali hufanyika chini ya ushawishi wa maoni hasi.
Mchakato wa mchanganyiko wa dutu kwenye ini una uhusiano usiokali na kipimo cha kiwanja ambacho huingia ndani ya mwili wa binadamu na chakula.
Hata rahisi zaidi, mchakato huu unaelezewa kwa njia hii. Ini inasimamia kwa uhuru viwango vya cholesterol. Wakati mtu anakula chakula kilicho na sehemu hii, dutu hiyo ndogo hutolewa katika seli za chombo, na ikiwa tutazingatia kwamba mafuta huliwa pamoja na bidhaa zilizo ndani yake, basi mchakato huu wa kisheria ni muhimu sana.
Vipengele vya mchanganyiko wa jambo
Watu wazima wenye afya ya kawaida hutengeneza HDL kwa kiwango cha takriban 1 g / siku na hutumia takriban 0.3 g / siku.
Kiwango cha cholesterol cha kila wakati katika damu kina thamani kama hiyo - 150-200 mg / dl. Inatunzwa hasa kwa kudhibiti kiwango cha awali cha denovo.
Ni muhimu kutambua kwamba muundo wa HDL na LDL ya asili ya asili ni sehemu ya umewekwa na lishe.
Cholesterol, yote kutoka kwa chakula na synthesized katika ini, hutumiwa katika malezi ya membrane, katika muundo wa homoni za steroid na asidi ya bile. Sehemu kubwa ya dutu hii hutumiwa katika muundo wa asidi ya bile.
Ulaji wa HDL na LDL na seli huhifadhiwa kwa kiwango thabiti na taratibu tatu tofauti:
- Udhibiti wa Shughuli ya HMGR
- Udhibiti wa cholesterol ya bure ya intracellular ya bure kupitia shughuli za sterol ya O-acyltransferase, SOAT1 na SOAT2 na SOAT2, ambayo ndio sehemu inayohusika sana kwenye ini. Uteuzi wa awali wa Enzymes hizi ilikuwa ACAT kwa acyl-CoA: cholesterol ya acyltransferase. Enzymes ACAT, ACAT1, na ACAT2 ni acetyl CoA acetyltransferases 1 na 2.
- Kwa kudhibiti viwango vya cholesterol ya plasma kupitia upokeaji wa receptor ya LDL-upatanishi na usafiri wa nyuma wa HDL.
Udhibiti wa shughuli za HMGR ndio njia ya msingi ya kudhibiti kiwango cha biosynthesis ya LDL na HDL.
Enzymes inadhibitiwa na mifumo nne tofauti:
- kizuizi cha maoni;
- udhibiti wa usemi wa jeni;
- kiwango cha uharibifu wa enzymes;
- phosphorylation-dephosphorylation.
Mifumo mitatu ya kwanza ya kudhibiti inachukua moja kwa moja kwenye dutu yenyewe. Cholesterol hufanya kama kizuizi cha maoni na HMGR iliyokuwepo na pia husababisha uharibifu wa haraka wa enzyme. Mwisho ni matokeo ya polyubiquitilation ya HMGR na uharibifu wake katika proteni. Uwezo huu ni matokeo ya kikoa nyeti nyepesi ya HMGR SSD.
Kwa kuongezea, wakati cholesterol inapozidi, kiasi cha mRNA kwa HMGR hupungua kwa sababu ya kupungua kwa usemi wa jeni.
Enzymes wanaohusika katika awali
Ikiwa sehemu ya nje inadhibitiwa kupitia muundo wa mgawanyiko, mchakato huu utafanywa kama matokeo ya fosforasi na uchakavu.
Enzymes ni kazi zaidi katika fomu isiyochonwa. Phosphorylation ya enzyme inapunguza shughuli zake.
HMGR ni phosphorylated na kinase iliyoamilishwa na AMPK, AMPK. AMPK yenyewe imeamilishwa na phosphorylation.
Phosphorylation ya AMPK imechomwa na enzymes angalau mbili, ambazo ni:
- Kinase ya msingi inayohusika na uanzishaji wa AMPK ni LKB1 (ini kinase B1). LKB1 ilitambuliwa kwanza kama jeni kwa wanadamu wakiwa wamebeba ugonjwa wenye nguvu ya mabadiliko ya dalili kwenye ugonjwa wa Putz-Jegers, PJS. LKB1 pia hupatikana kuwa mutant katika adenocarcinoma ya pulmona.
- AMPK ya pili ya enzymos ya phosphorylating ni protini kinase kinase kinase (CaMKKβ) ya utulivu. CaMKKβ inashawishi fosforasi ya AMPK ili kukabiliana na kuongezeka kwa Ca2 ya ndani + kama matokeo ya usumbufu wa misuli.
Udhibiti wa HMGR na muundo mzuri unaruhusu HDL kutolewa. HMGR inafanya kazi zaidi katika jimbo lenye dephosphorylated. Phosphorylation (Ser872) imechangiwa na enzyme ya proteni ya kinamis (AMPK), shughuli ambayo pia inadhibitiwa na phosphorylation.
Phosphorylation ya AMPK inaweza kutokea kwa sababu ya enzymes angalau mbili:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosphorylation ya HMGR, kuirudisha katika hali ya kazi zaidi, hufanywa kupitia shughuli ya phosphatases ya proteni ya familia ya 2A. Mlolongo huu hukuruhusu kudhibiti uzalishaji wa HDL.
Ni nini kinachoathiri aina ya cholesterol?
Kazi PP2A inapatikana katika isoforms mbili tofauti za kichocheo zilizowekwa na jeni mbili zilizoainishwa kama PPP2CA na PPP2CB Isoforms mbili kuu za PP2A ni enzyme ya msingi ya heterodimeric na holoenzyme ya heterotrimeric.
Enzensi kuu ya PP2A ina substrate ya scaffold (awali inayoitwa Subunit) na subunit ya kichocheo (C subunit). Kichocheo cha kichocheo cha α kimefungwa na jini la PPP2CA, na kichocheo cha aly kinawekwa kwa jini la PPP2CB.
Uingizwaji wa scaffold ya α imekodiwa na jini la PPP2R1A na un kushonwa na gene la PPP2R1B. Enzyme kuu, PP2A, inaingiliana na subunit ya kisheria inayokusanyika kukusanyika katika holoenzyme.
SubPit ya udhibiti wa PP2A ni pamoja na familia nne (hapo awali hujulikana kama B-subunits), ambayo kila moja ina aina ya isoform iliyoambatanishwa na jeni tofauti.
Hivi sasa, kuna aina 15 tofauti za sanjari ya kisheria ya PP2A B. Kazi kuu ya subunits ya kisheria ya PP2A ni kulenga protini za sehemu ndogo za phosphorylated substrate kwa shughuli ya phosphatase ya subunits ya kichocheo cha PP2A.
PPP2R ni moja wapo 15 ya udhibiti mdogo wa PP2A. Homoni kama glucagon na adrenaline huathiri vibaya biosynthesis ya cholesterol kwa kuongeza shughuli za subunits maalum za kisheria za familia ya Enzymes ya PP2.
Phosphorylation iliyoingiliwa na PKA ya upeanaji wa kisheria wa PP2A (PPP2R) inaongoza kwa kutolewa kwa PP2A kutoka HMGR, kuzuia dephosphorylation yake. Kwa kupingana na athari za sukari na adrenaline, insulini inachochea uondoaji wa phosphates na kwa hivyo huongeza shughuli za HMGR.
Udhibiti wa ziada wa HMGR hufanyika kupitia kizuizi cha maoni na cholesterol, na pia kanuni ya muundo wake kwa kuongeza kiwango cha cholesterol ya ndani na sterol.
Hali hii ya mwisho inahusishwa na sababu ya maandishi ya SREBP.
Je! Mchakato ukoje kwenye mwili wa mwanadamu?
Shughuli ya HMGR inafuatiliwa kwa kuashiria na AMP. Kuongezeka kwa cAMP husababisha uanzishaji wa kinase ya protini inayotegemea cAMP, PKA. Katika muktadha wa kanuni ya HMGR, PKA phosphorylates subunit ya udhibiti, ambayo inaongoza kwa kutolewa kwa PP2A kutoka HMGR. Hii inazuia PP2A kuondoa phosphates kutoka HMGR, kuzuia kuungana tena.
Familia kubwa ya protini ya kawaida ya phosphatase inasimamia na / au kuzuia shughuli za phosphatase nyingi, kutia ndani washiriki wa PP1, PP2A, na familia ya PP2C. Kwa kuongeza phosphatases ya PP2A ambayo huondoa phosphates kutoka AMPK na HMGR, phosphatases ya familia ya proteni ya phosphatase 2C (PP2C) pia huondoa phosphates kutoka AMPK.
Wakati hizi za kisheria zinaingiza phosphorylate PKA, shughuli za phosphatases zilizofungwa hupungua, na kusababisha AMPK iliyobaki katika jimbo lenye fosforasi na la kazi, na HMGR katika hali ya phosphorylated na isiyofanya kazi. Wakati kichocheo kinaondolewa, na kusababisha kuongezeka kwa uzalishaji wa cAMP, kiwango cha phosphorylation hupungua, na kiwango cha dephosphorylation kinaongezeka. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR. Kwa upande mwingine, insulini inasababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inamsha awali. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR.
Kwa upande mwingine, insulini inasababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inamsha awali ya cholesterol. Matokeo ya mwisho ni kurudi kwa kiwango cha juu cha shughuli za HMGR. Insulin husababisha kupungua kwa cAMP, ambayo, kwa upande wake, inaweza kutumika kuboresha mchakato wa awali.
Uwezo wa kuchochea insulini na kuzuia glucagon, shughuli za HMGR ni thabiti na ushawishi wa homoni hizi kwenye michakato mingine ya metabolic metabolic. Kazi kuu ya homoni hizi mbili ni kudhibiti upatikanaji na usafirishaji wa nishati kwa seli zote.
Udhibiti wa muda mrefu wa shughuli za HMGR hufanywa hasa kwa kudhibiti uchanganyiko na uharibifu wa enzymes. Wakati viwango vya cholesterol viko juu, kiwango cha usemi wa jeni ya HMGR hupungua, na kwa upande, viwango vya chini vya kuamsha jeni.
Habari juu ya cholesterol hutolewa katika video katika nakala hii.
