Kwa karibu miaka 50, madaktari wamekuwa wakitumia dawa za sulfanilamide kutibu ugonjwa wa kisukari wa 2, licha ya ukweli kwamba utaratibu wao wa kupunguza sukari ni ngumu sana.
Maandalizi ya kikundi cha sulfonamide huathiri seli za beta za kongosho, na hivyo huongeza uzalishaji mkuu wa insulini.
Maandalizi ya Sulfanilamide yana athari ndogo ya ziada ya kongosho. Pamoja na hii, ufuatiliaji mzuri wa muda mrefu wa glycemic wakati wa matibabu na sulfonamides:
- inapunguza uzalishaji wa sukari zaidi na ini;
- inaboresha jibu la insulin ya usiri kwa ulaji wa chakula;
- inaboresha athari ya insulini kwenye misuli na tishu za adipose.
Sulfanilamides imegawanywa madawa ya kizazi cha kwanza (hayatumiwi kwa sasa nchini Urusi) na dawa za kizazi cha pili, orodha ni kama ifuatavyo:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
kuwa kundi kuu kwa matibabu ya ugonjwa wa sukari.
Maandalizi ya glimepiride ya kikundi cha sulfonamide, kwa sababu ya sifa zake za kipekee, inahusu vitu vya kupunguza sukari ya kizazi cha tatu.
Mbinu ya hatua
Utaratibu wa hatua ya dawa za kikundi cha sulfanilamide, ambayo husaidia kupunguza viwango vya sukari, ni ya msingi wa kuchochea kwa secretion ya insulini, iliyodhibitiwa na njia nyeti za potasiamu ya ATP kwenye membrane ya plasma ya seli ya beta.
Njia nyeti nyeti za potasiamu ya ATP zina wajumbe 2. Moja ya subunits hii ina diseptonamide receptor, na zingine zina moja kwa moja kwenye kituo. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, ambao kazi ya seli za beta huhifadhiwa kwa kiwango fulani, receptor inamfunga sulfonamide, ambayo husababisha kufungwa kwa kituo cha potasiamu nyeti ya ATP.
Kama matokeo, potasiamu hujilimbikiza ndani ya seli za beta, ambazo husafishwa, ambayo hupendelea kuongezeka kwa kalsiamu kwenye seli ya beta. Kuongezeka kwa kiasi cha kalsiamu ndani ya seli za beta huamsha usafirishaji wa granules za insulini kwa membrane ya cytoplasmic ya seli ambayo wanachanganya nayo, na nafasi ya kuingiliana imejazwa na insulini.
Ikumbukwe kwamba kuchochea kwa usiri wa insulini na secretogens haitegemei kiwango cha sukari kwenye damu, na kuongezeka kwa mkusanyiko wa insulini ya plasma husababisha kupungua kwa ugonjwa wa postprandial na glycemia ya baada.
Katika kesi hii, secretogens-HbA1 ya sodifanilamide ina athari ya kupungua kwa sukari, kupunguza sukari hufanyika kwa% 1-2. Wakati wa kutibiwa na dawa zisizo za sulfanelamide, sukari hupunguzwa tu na 0.5-1%. Hii ni kwa sababu ya hitimisho la haraka sana la mwisho.
Dawa za Sulfanilamide labda zina athari ya ziada ya kongosho kwa tishu za mbali zinazo tegemea insulin na ini. Walakini, mifumo halisi ya hatua inayochangia kupunguzwa kwa hyperglycemia haijaanzishwa hadi leo.
Inawezekana kwamba hyperstimulation ya sebfanilamide ya usiri wa homoni-insulini katika mfumo wa ini ya portal inakuza athari ya insulini kwenye ini na hupunguza kufunga kwa hyperglycemia.
Uboreshaji wa glycemia hupunguza sumu ya sukari na kwa hivyo huongeza unyeti wa insulini ulio kwenye pembezoni ya tishu zinazotegemea insulini (adipose, misuli).
Sulfanilamide gliclazide katika aina 2 ya ugonjwa wa kiswidi hurekebisha kipindi cha kwanza kilichosumbua (3-5 dakika) cha secretion ya insulini, ambayo, inaboresha usumbufu wa awamu ya pili ya muda mrefu (masaa 1-2), tabia ya aina 2 ya ugonjwa wa kisukari.
Pharmacokinetics ya dawa za sulfa hutofautiana katika kiwango cha adsorption, kimetaboliki na kiwango cha excretion. Dawa za kulevya kwenye orodha ya kizazi cha pili na cha tatu hazifungwi na protini za plasma zinazofanya kazi, ambazo zinawatofautisha na madawa kwenye orodha ya kizazi cha kwanza.
Maandalizi yote ya sulfanilamide karibu yanaingiliana kabisa na tishu. Walakini, mwanzo wa hatua yao na muda wake hutegemea sifa za mtu binafsi za maduka ya dawa, ambayo imedhamiriwa na fomula ya dawa.
Dawa za sulfa nyingi zina maisha marefu ya nusu, inakaa masaa 4-10. Kwa kuwa sulfonamides nyingi zinafaa wakati zinachukuliwa mara mbili, licha ya maisha mafupi ya nusu kutoka kwa damu, labda katika seli za beta kwenye kiwango cha tishu, kuondoa kwao ni chini kuliko kutoka damu.
Dawa ya Glyclazide sulfanilamide sasa inapatikana katika fomu ya muda mrefu na hutoa kiwango cha juu cha plasma kwa masaa 24 (diabeteson MB). Orodha kubwa ya dawa za sulfa huvunja ndani ya ini, na metabolites zao hutolewa kwa figo na sehemu ya njia ya utumbo.
Kipimo na regimens za matibabu
Kawaida, matibabu na sulfonamides huanza na kipimo cha chini na huongezeka kwa muda wa siku 4-7 hadi athari inayotaka itoke. Wagonjwa ambao hufuata sana lishe, na wale wanaotafuta kupunguza uzito, wanaweza kupunguza kipimo cha sulfonamides au kuachana kabisa.
Walakini, kuna ushahidi kwamba matumizi ya kipimo kidogo cha sulfonamides huruhusu muda mrefu kudumisha kiwango kizuri cha sukari.
Wagonjwa wengi hufikia viwango vyao vya glycemic wanaotamani wakati wa kutumia 1/3, 1/2 ya kipimo cha juu. Lakini ikiwa wakati wa matibabu na sulfonamides mkusanyiko wa sukari ya sukari haukutokea, basi dawa hizo zinajumuishwa na mawakala wasio na insulini au insulini.
Wakati wa kuchagua sulfonamides, sababu kadhaa lazima zizingatiwe:
- mwanzo na muda wa hatua;
- nguvu;
- asili ya kimetaboliki;
- athari mbaya.
Utaratibu wa hatua ya sulfonamide inategemea kiwango cha ushirika wake na receptor ya sulfonamide. Katika suala hili, glyclazide, glimepiride, glibenclamide hutambuliwa kama bora na kazi.
Ni muhimu kukumbuka kuwa dawa za sulfanilamide zinaathiri utendaji wa njia za kalsiamu kwenye tishu na vyombo tofauti, ambavyo huathiri utaratibu wa vasodilation. Bado haijulikani ikiwa mchakato huu ni muhimu kliniki.
Ikiwa hakuna ufanisi wa kutosha wa dawa zilizojumuishwa katika orodha ya sulfonamides, unaweza kutumia mchanganyiko wao na dutu yoyote ya kupunguza sukari. Isipokuwa ni secretogens - meglitinides, ambayo pia hufunga kwa septonamide receptors.
Matibabu ya pamoja na dawa zilizojumuishwa katika orodha ya sulfonamides ya hatua ya kuongezewa huongezewa na dawa ambazo zina utaratibu tofauti na sulfanilamides.
Mchanganyiko wa dawa za sulfonamide na metformin ni haki kabisa, kwani mwisho hauathiri secretion ya insulini ya homoni, lakini huongeza unyeti wa ini kwake, kama matokeo, athari ya kupunguza sukari ya sulfonamides inaongezeka.
Mchanganyiko kama huo wa dawa ni muhimu sana katika matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Pamoja na mchanganyiko wa dawa za sulfa zilizo na inhibitors za alpha glucosidase, sukari kidogo hutoka kwenye utumbo mdogo baada ya kula, hivyo glycemia ya baada ya kupungua hupungua.
Glitazones huongeza unyeti wa ini na tishu zingine zinazotegemea insulini hadi insulini -ini, ambayo huimarisha utaratibu wa usiri wa insulini unaosababishwa na sulfanilamide. Ikiwa tutazingatia mchanganyiko wa dawa pamoja na katika orodha ya sulfonamides na insulini, basi maoni ya madaktari katika suala hili hayana utata.
Kwa upande mmoja, ikiwa ni muhimu kuagiza insulini, inadhaniwa kuwa akiba zake katika mwili zimepungua, kwa hivyo hitimisho kwamba matibabu zaidi na dawa za sulfonamide sio ya kawaida.
Wakati huo huo, ikiwa mgonjwa ambaye hata secretion ya insulini amehifadhiwa kwa kiwango kidogo anakataa kutumia sulufilamu, hii itahitaji ongezeko kubwa la kipimo cha insulini.
Kwa kuzingatia ukweli huu, udhibiti wa kimetaboliki na insulin ya asili ni kamili zaidi kuliko tiba nyingine ya insulini. Hata na upeanaji mdogo wa seli za beta, kupuuza kanuni ya ubinafsi sio maana.
Orodha ya madawa ya sulfonamide ya kizazi cha pili cha maarufu nchini Urusi:
- glycidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Dalili
Wakati wa kuchukua sulfonamides, kiwango cha HbA1c kinapaswa kupungua ndani ya 1-2%. Dawa za Sulfanilamide, kama dawa zingine za kupunguza sukari, zinafaa zaidi kwa wagonjwa walio na udhibiti duni wa glycemic kuliko kwa wale wagonjwa ambao viashiria vyao vilikuwa karibu na kawaida (HbA1c 7%).
Matayarisho muhimu zaidi ya slamfanilamide kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, ambao wana upungufu wa kutamka katika uzalishaji wa insulini, lakini, bado, maduka ya insulin katika seli za beta bado hayajamalizika na yanatosha kuchochea sulfonamides.
Orodha ya anuwai ya wagonjwa walio na matokeo bora:
- Ugonjwa wa kisukari umeibuka baada ya miaka 30.
- Muda wa ugonjwa ni chini ya miaka 5.
- Kufunga kwa haraka hyperglycemia ya chini ya 17 mmol / L.
- Wagonjwa wa kawaida na wazito.
- Wagonjwa wanaofuata mapendekezo ya mtaalamu wa lishe, na kwa mazoezi ya hali ya juu.
- Wagonjwa bila upungufu wa insulini kabisa.
Ya nne ya wagonjwa ambao waligunduliwa kwa mara ya kwanza na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 hawajibu matibabu na sulfonamides. Kwao, inahitajika kuchagua dawa zingine za kupunguza sukari.
Kati ya wagonjwa wengine ambao waliitikia vizuri matibabu, 3-4% hupoteza unyeti wa sulfonamides ndani ya mwaka (tachyphylaxis, pili sugu).
Kwanza kabisa, hii hufanyika kama matokeo ya kupungua kwa usiri wa seli za beta na kwa sababu ya kunenepa kupita kiasi (kuongezeka kwa upinzani wa insulini).
Matokeo mabaya ya matibabu yanaweza kusababishwa sio tu kwa sababu zilizo hapo juu, lakini pia na sababu zingine:
- shughuli za chini za mwili;
- kufuata duni
- dhiki
- magonjwa ya pamoja (kiharusi, mshtuko wa moyo, maambukizi);
- miadi ya madawa ambayo hupunguza athari za sulfonamides.
Katika wagonjwa wengine walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, wakati wa kutibiwa na sulfonamides (glibenclamide), "dalili ya kitanzi" ilizingatiwa, inafanana na ugonjwa wa Somogy katika aina ya 1 ya kisukari.
Kubadilisha glibenclamide na dawa na athari iliyotamkwa ya hypoglycemic (glimepiride) kulipwa fidia kwa ugonjwa wa kisukari.
Inawezekana kwamba hypoglycemia ya nocturnal na matumizi ya glibenclamide inasababisha hyperglycemia ya asubuhi kwa wagonjwa hawa, ambayo inamlazimisha daktari kuongeza kipimo cha dawa hadi kiwango cha juu. Na hypoglycemia ya usiku katika kesi hii inazidishwa na husababisha mtengano mkubwa wa ugonjwa wa sukari asubuhi na alasiri.
Hii ndio inamaanisha "looping syndrome" inamaanisha katika matibabu ya aina 2 ya ugonjwa wa kiswidi na dawa za sulfonamide. Leo, metformin (biguanide) ni dawa ya kwanza ya kuchagua kwa mellitus wa kisayansi wa kwanza aliyegunduliwa.
Sulfanilamides kawaida huwekwa kwa kushindwa kwa matibabu na dawa hii. Ikiwa mgonjwa ana uvumilivu wa maandalizi ya metformin au anamkataa kwa sababu zingine, sulfonamides katika aina 2 ya ugonjwa wa kisukari inaweza kutumika kama tiba ya basal.
Mashindano
Maandalizi ya Sulfanilamide hushikiliwa katika kesi za hypersensitivity kwao, na vile vile ketoacidosis ya kisukari, ambayo inaambatana na kukosa fahamu au bila hiyo. Ikiwa hali hiyo imeibuka kwa sababu ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na dawa zilizojumuishwa katika orodha ya sulfonamides, basi inapaswa kufutwa na insulini ya DKA inapaswa kuamuru.
Katika majaribio kadhaa ya kliniki ambayo hayakufikia kikamilifu viwango vya juu vya utafiti wa kisayansi, hatari kubwa ya vifo kutoka kwa magonjwa ya moyo na mishipa ambayo ilitengenezwa na tiba ya sulfonamide ilipatikana.
Lakini katika utafiti mtarajiwa wa wanasayansi wa Uingereza, ukweli huu haukuthibitishwa. Kwa hivyo, leo hatari ya magonjwa ya moyo na mishipa yanayosababishwa na dawa za sulfa haijathibitishwa.
Muhimu! Shida mbaya kabisa ambayo inaweza kuendeleza na tiba ya suluhidi ni hypoglycemia na aina zake kali. Kwa hivyo, wagonjwa wanapaswa kupewa habari juu ya uwezekano wa hali hii!
Hypoglycemia ni ngumu kutambua wagonjwa wazee na wa beta. Tabia yake wakati wa kuchukua sulfonamides ni:
- Wagonjwa waliochoka na dalili za utapiamlo.
- Wagonjwa wanaosumbuliwa na upungufu wa damu, adrenal au ini.
- Wagonjwa walio na kizuizi kinachotamkwa cha ulaji wa caloric.
- Wagonjwa baada ya kunywa pombe.
- Watu wenye ugonjwa wa kisukari baada ya kuzidiwa sana kwa mwili.
Wagonjwa walio chini ya mafadhaiko, baada ya kiwewe, maambukizo, au upasuaji, wanaweza kupoteza udhibiti wao wa glycemic na maandalizi ya sulfanilamide. Katika kesi hii, kutakuwa na haja ya kipimo cha ziada cha insulini, angalau kama hatua ya muda mfupi. Lakini hatari ya kupata hypoglycemia, pamoja na hatari kwamba kutakuwa na fahamu ya hypoglycemic, huongezeka.
