Hata kabla ya insulini kugunduliwa, vikundi anuwai vya seli zilipatikana kwenye viwanja vya kongosho.
Glucagon yenyewe iligunduliwa na Merlin na Kimball mnamo 1923, lakini ni wachache walivutiwa na ugunduzi huu wakati huo, na miaka 40 tu baadaye ikawa wazi kuwa homoni hii inachukua jukumu muhimu la kisaikolojia katika metaboli ya miili ya ketone na sukari.
Kwa kuongezea, jukumu lake kama dawa kwa sasa sio muhimu.
Mali ya kemikali
Glucagon ni polypeptide moja ya mnyororo inayojumuisha mabaki 29 ya asidi ya amino. Homolojia muhimu kati ya glucagon na homoni zingine za polypeptide, kama vile
- siri
- peptidi inayozuia gesi,
- VIP.
Mlolongo wa amino asidi ya homoni hii ni sawa katika mamalia wengi na sawa katika nguruwe, wanadamu, panya na ng'ombe; ni homoni ya kongosho.
Kazi ya kisaikolojia na jukumu la watangulizi wa glucagon bado haujafafanuliwa. Lakini kuna dhana kulingana na kanuni ngumu ya usindikaji wa preroglucagon ambao wote wana kazi maalum.
Katika seli za sehemu ndogo ya kongosho kuna granules za siri, ambazo hutofautisha msingi wa kati, ulio na glukosi, na mdomo wa nje wa glycine. Seli-L ziko katika matumbo vyenye granules yenye glycine tu.
Uwezekano mkubwa zaidi, katika seli hizi za kongosho hakuna enzyme ambayo hubadilisha glycine kuwa glucagon.
Oxyntomodulin huchochea cyclase ya adenylate kwa kumfunga kwa vipokezi vya glucagon ziko kwenye hepatocytes. Shughuli ya peptidi hii ni karibu 20% ya ile ya glucagon.
Protini kama glucagon ya aina ya kwanza inaamsha sana kutolewa kwa insulini, lakini wakati huo huo kivitendo haathiri hepatocytes.
Glycine, peptidi-kama glucagon na oxyntomodulin hupatikana hasa matumbo. Baada ya kuondolewa kwa kongosho, secretion ya glucagog inaendelea.
Sheria ya usalama
Usiri wa sukari, na muundo wake ni hatua ambayo sukari inawajibika kwa chakula, pamoja na insulini, asidi ya mafuta na asidi ya amino. Glucose ni kizuizi chenye nguvu cha malezi ya sukari.
Inayo athari kubwa kwa usiri na usanisi wa homoni hii wakati inachukuliwa kwa mdomo kuliko wakati unasimamiwa kwa njia ya ndani, hii inaonyeshwa na maagizo yake ya matumizi.
Vivyo hivyo, glucose hufanya kazi kwenye secretion ya insulini. Uwezekano mkubwa zaidi, athari hii inahusishwa na hatua ya utumbo wa homoni na hupotea kwa ugonjwa duni wa kisukari mellitus (tegemezi la insulini) au kwa kukosekana kwa matibabu yake.
Hakuna katika utamaduni wa seli. Hiyo ni, tunaweza kuhitimisha kuwa athari ya sukari kwenye seli-kwa kiwango fulani, inategemea uanzishaji wake wa secretion ya insulini. Asidi ya mafuta ya bure, miili ya somatostatin na ketone pia inazuia usiri na viwango vya sukari.
Asidi nyingi za amino huongeza usiri wa insulini na glucagon wote. Ndiyo maana baada ya kula chakula chenye protini tu, mtu haanza hypoglycemia iliyoingiliana na insulini na kazi zote za kongosho zinaendelea kufanya kazi kwa kawaida.
Kama sukari, asidi ya amino ina athari kubwa wakati inachukuliwa kwa mdomo kuliko wakati wa kuingizwa. Hiyo ni, athari yao inahusishwa na sehemu ya homoni ya utumbo. Kwa kuongeza, secretion ya glucagon inadhibitiwa na mfumo wa neva wa uhuru.
Usiri na muundo wa homoni hii huboreshwa na kuwasha nyuzi za ujasiri zinazojishughulisha na uhifadhi wa islets za kongosho, na pia kwa kuanzishwa kwa sympathomimetics na adrenostimulants.
Utaratibu wa kimetaboliki na glucagon ni msingi wa kanuni zifuatazo.
- Glucagon hupata uharibifu wa haraka katika ini, plasma na figo, na vile vile kwenye tishu kadhaa za lengo.
- Maisha yake ya nusu ya plasma ni dakika 3-6 tu.
- Homoni inapoteza shughuli yake ya kibaolojia wakati protini huondoa mabaki ya historia ya N-termidine.
Mbinu ya hatua
Glucagon inafungamana na receptor maalum iko kwenye membrane ya seli za lengo. Receptor hii ni glycoprotein maalum ya uzito wa Masi.
Bado haijawezekana kufafanua muundo wake kabisa, lakini inajulikana kuwa inafungwa na protini ya Gj ambayo inamsha kimbunga cha adenylate na kuathiri muundo wake.
Athari kuu ya glucagon kwenye hepatocytes hufanyika kupitia cyclic AMP. Kwa sababu ya muundo wa sehemu ya N ya mwisho ya molekuli ya sukari, hubadilishwa kuwa agonist ya sehemu.
Wakati wa kudumisha ushirika kwa receptor, uwezo wake wa kuamsha cyclase ya adenylate hupotea sana. Tabia hii ni tabia ya des-His - [Glu9] -glucagonamide na [Phen] -glucagon.
Enzymes hii huamua mkusanyiko wa ndani wa fructose-2,6-diphosphate, ambayo inathiri glycogenolysis na gluconeogenesis.
Ikiwa kiwango cha glucagon ni cha juu na muundo ni haraka, basi na kipimo kidogo cha insulini ya 6-phosphofructo-2-kinase / fructose-2,6-diphosphatase hutokea na huanza kufanya kazi kama phosphotase.
Katika kesi hii, kiasi cha fructose-2,6-diphosphate katika ini hupungua. Kwa mkusanyiko mkubwa wa insulini na kiwango kidogo cha sukari, dephosphorylation ya enzymine huanza, na inafanya kazi kama kinase, ikiongeza kiwango cha fructose-2,6-diphosphate.
Kiwanja hiki kinasababisha uanzishaji wa phosphofructokinase - enzyme inayoharakisha mmenyuko wa glycolysis ya kupunguza.
Kwa hivyo, kwa mkusanyiko mkubwa wa glucagon, glycolysis inazuiwa na gluconeogenesis imeimarishwa, na kwa kiwango cha juu cha insulini, glycolysis imeamilishwa. Ketogenesis na gluconeogeneis hukandamizwa.
Maombi
Glucagon, pamoja na mchanganyiko wake, imekusudiwa kuacha mashambulizi makali ya hypoglycemia wakati haiwezekani kusimamia sukari ya ndani. Maagizo ya matumizi ya homoni yanaelezea kila kitu wazi
Hii kawaida hufanyika kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa sukari. Pia, homoni hii hutumiwa katika uchunguzi wa mionzi kukandamiza motility ya njia ya kumengenya. Katika kesi hii, kuna njia mbadala za matumizi ya homoni.
Glucagon, inayotumika katika dawa, imetengwa na kongosho la nguruwe au ng'ombe. Hii ni kwa sababu ya ukweli kwamba asidi ya amino ya glucagon katika wanyama hawa iko katika utaratibu sawa. Na hypoglycemia, homoni hiyo inasimamiwa kwa njia ya uti wa mgongo, kwa njia ya ndani au kwa unyogovu kwa kiwango cha 1 mg
Katika kesi za haraka, ni bora kutumia glucagon na njia mbili za kwanza za utawala. Baada ya dakika 10, uboreshaji hufanyika, ambao hupunguza hatari ya magonjwa ya mfumo mkuu wa neva.
Hyperglycemia chini ya hatua ya glucagon ni ya muda mfupi, na inaweza kutokea kabisa ikiwa duka za glycogen kwenye ini hazitoshi. Baada ya kurekebisha hali hiyo, mgonjwa anahitaji kula kitu au kufanya sindano ya sukari ili kuzuia shambulio la kurudia la hypoglycemia. Athari mbaya za kawaida za glucagon ni kutapika na kichefuchefu.
- Homoni hii imeamriwa kabla ya kufanya uchunguzi wa kutofautisha wa X-ray ya njia ya utumbo, kabla ya MRI na kurudisha itikadi ya kupumzika misuli ya matumbo na tumbo na kuboresha utendaji wao.
- Glucagon hutumiwa kupunguza spasms katika magonjwa ya njia ya biliary na sphincter ya Oddi au diverticulitis ya papo hapo.
- Kama nyenzo msaidizi katika kuondoa mawe kutoka gallbladder kutumia kitanzi cha Dormia, na pia katika kuvuta pumzi za matumbo na michakato inayozuia kwenye esophagus na kuboresha kazi zao.
- Usiri wa glucagon hutumika kama zana ya uchunguzi wa uchunguzi wa pheochromocytoma, kwani inasababisha kutolewa kwa katekisimu na seli za tumor hii.
- Homoni hii hutumiwa kutibu mshtuko, kwani ina athari ya inotropiki kwenye moyo. Inafaa kwa wagonjwa kuchukua beta-blockers, kwa sababu adrenostimulants haifanyi kazi katika kesi kama hizo.
