VILDAGLIPTIN - MAAGIZO YA MATUMIZI, BEI, HAKIKI NA MAONYESHO

Send

Wagonjwa wa kisukari na aina ya pili ya ugonjwa hawawezi kudhibiti sukari kila wakati tu kwa msaada wa chakula cha chini cha carb na shughuli za mazoezi ya mwili. Utendaji wa kongosho unazidi kila mwaka. Katika hali kama hizi, vidonge vya vildagliptin, dawa mpya ya kizazi kipya na utaratibu wa kipekee ambao hauhimizi au kuzuia, lakini hurekebisha uhusiano kati ya kiwanja kati ya seli za cy na β za kongosho, zinaweza kusaidia.

Je! Ni nzuri na salama kwa matumizi ya muda mrefu, na nafasi gani vildagliptin inachukua kati ya analog za jadi na mawakala mbadala wa antidiabetes?

Historia ya incretin

Mnamo 1902, London, maprofesa wawili wa kisaikolojia ya chuo kikuu Ernest Starling na William Bylize waligundua kitu kwenye kamasi la matumbo ya nguruwe ambayo ilichochea kongosho. Miaka 3 imepita kutoka kwa ugunduzi wa kawaida hadi kwa utekelezaji wake halisi. Mnamo 1905, Dk. Benjamin More kutoka Liverpool aliagiza mgonjwa wa kisukari cha aina ya 2 na dondoo ya utando wa mucous wa duodenum 14 g mara tatu kwa siku. Katika mwezi wa kwanza wa matibabu kama hayo, sukari kwenye mkojo ilishuka kutoka 200 g hadi 28 g, na baada ya miezi 4 haikuamuliwa kabisa katika uchambuzi, na mgonjwa akarudi kazini.

Wazo halikupata maendeleo zaidi, kwa sababu wakati huo kulikuwa na maoni mengi tofauti juu ya jinsi ya kutibu wagonjwa wa kisukari, lakini kila kitu kilifunikwa na ugunduzi wa insulini mnamo 1921, ambayo kwa muda mrefu iligundua maendeleo yote. Utafiti juu ya ulaji (kitu kinachojulikana kilichotengwa kutoka kamasi katika sehemu ya juu ya utumbo wa porini) uliendelea tu baada ya miaka 30.

Katika miaka ya 60 ya karne iliyopita, maprofesa M. Perley na H. Elric walifunua athari ya ulaji: kuongezeka kwa uzalishaji wa insulini kwenye msingi wa mzigo wa sukari ya mdomo ukilinganisha na kuingizwa kwa ndani.

Katika miaka ya 70, polypeptide ya tezi-tegemezi ya sukari (HIP) iligunduliwa, ambayo kuta za matumbo huchanganyika. Jukumu lake ni kuongeza usiri na usiri unaotegemea sukari ya sukari, na vile vile hepatic lipogenesis, misuli na tishu za adipose, kuenea kwa seli za P, kuongeza usikivu wao kwa apoptosis.

Mnamo miaka ya 80, machapisho yalionekana juu ya uchunguzi wa peptidi 1 ya glucagon-kama-glasi (GLP-1), ambayo seli za L zinatokana kutoka proglucagon. Pia ina shughuli ya insulinotropic. Profesa G. Bell alielezea muundo wake na kuainisha vector mpya ya kutafuta njia ya asili ya matibabu ya ugonjwa wa sukari (ikilinganishwa na metformin ya jadi na maandalizi ya sulfanylurea).

Enzi ya ulaji inaongezeka mnamo 2000, wakati mwisho wa dunia haikufanyika tena, na ujumbe wa kwanza uliwasilishwa katika Bunge la Amerika ambayo Profesa Rottenberg alionyesha kuwa dutu fulani DPP 728 kwa nguvu, bila kujali ulaji wa chakula, inazuia DPP-4 kwa wanadamu.

Muundaji wa kizuizi cha kwanza cha DPP 728 (vildagliptin) alikuwa Edwin Willhauer, mfanyakazi wa maabara ya kisayansi ya kampuni ya Uswisi Novartis.

Molekuli hiyo ni ya kufurahisha kwa sababu inaunganisha sana oksijeni kwa asidi ya amino inayohusika na shughuli ya uchochezi ya enzyme ya mwanadamu ya DPP-4.

Dutu hii ilipata jina lake kutoka kwa barua tatu za kwanza za jina lake - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - Kiambishi ambacho WHO hutumia kwa dawa za antidiabetic, TIN - kizuizi kinachoashiria kizuizi cha enzyme.

Mafanikio hayo pia yanaweza kuzingatiwa kazi ya Profesa E. Bossi, ambayo anadai kwamba matumizi ya vildagliptin yenye metformin hupunguza kiwango cha hemoglobin ya glycosylated na zaidi ya 1%. Kwa kuongeza upungufu mkubwa wa sukari, dawa hiyo ina uwezekano mwingine:

Hupunguza uwezekano wa hypoglycemia na mara 14, ukilinganisha na derivatives ya sulfonylurea (PSM);
Kwa kozi ndefu ya matibabu, mgonjwa hajapata uzito;
Inaboresha kazi ya β seli.

Dawa hiyo imeondoka kutoka kwa kupunguzwa rahisi kwa sukari ya damu hadi athari za pathophisi inayotegemea sukari kwa kutumia teknolojia zote za kisasa.

Tofauti na algorithms ya Amerika ambayo inaweka vildagliptin kwenye mstari wa 2 wa dawa za kupunguza sukari, madaktari wa Urusi huweka ulaji katika maeneo 1-2-3 wakati wa kuchagua dawa za hypoglycemic, licha ya ukweli kwamba gharama nafuu leo ni sulfonylureas.

Vildagriptin (jina la dawa hiyo ni Galvus) ilionekana katika soko la dawa la Urusi mnamo 2009.

Wanasayansi wa Urusi walikuja kuhitimisha kuwa ni muhimu kuchagua mchanganyiko wa kuharakisha ugonjwa wa glycemia na Galvus pamoja na aina kadhaa za dawa zinazoathiri njia mbali mbali za maendeleo ya ugonjwa huo (utambuzi wa homoni, utengenzaji wa insulini, awali ya glucagon). Mwanzoni, wakati hemoglobin ya glycosylated tayari ni zaidi ya 9%, kwa kukosekana kwa dalili za kliniki za kutengana au kwa kuongezeka kwa regimen ya matibabu, mchanganyiko wa dawa 2-4 unaweza.

Sifa ya kifahari ya Vildagliptinum

Vildagliptin (katika mapishi, kwa Kilatini, Vildagliptinum) ni mwakilishi wa darasa la dawa za hypoglycemic iliyoundwa kuchochea islets za Langerhans na kwa hiari kuzuia dipeptidyl peptidase-4. Enzyme hii ina athari ya kusikitisha kwa aina 1 ya peptidi ya glucagon (GLP-1) na polypeptide (HIP) ya glucose inayotegemea glucose (zaidi ya 90%). Kupunguza shughuli yake, incretin inharakisha uzalishaji wa GLP-1 na HIP kutoka kwa utumbo hadi kwenye damu wakati wa mchana. Ikiwa yaliyomo ya peptidi iko karibu na kawaida, seli za β zinahusika zaidi na sukari, na uzalishaji wa insulini huongezeka. Kiwango cha shughuli za seli-β ni moja kwa moja kulingana na usalama wao. Hii inamaanisha kuwa katika nondiabetics, matumizi ya vildagliptin haitaathiri muundo wa insulini na glukometa. Kipimo cha 50-100 mg / siku kwa wagonjwa wa kisukari. hutoa ongezeko la kasi katika ufanisi wa seli-β.

Kwa kuongezea, wakati dawa inapoamsha uzalishaji wa peptidi ya GLP-1, uwezekano wa sukari pia huongezeka katika seli za α ambazo hupunguza athari ya glucagon. Hyperglucagonemia ina jukumu muhimu katika maendeleo ya michakato ya kitabia ya baadaye. Upendeleo wa dawa ni kwamba sio tu inachochea michakato, inarejesha utendaji wa seli za α na β. Hii inathibitisha sio ufanisi wake tu, lakini pia usalama na matumizi ya muda mrefu.

Kwa kuongeza yaliyomo kwenye GLP-1, vildagliptin inakuza usikivu wa seli za cy-sukari. Hii inasaidia kudhibiti uzalishaji wa sukari, kuipunguza wakati wa mlo hupunguza upinzani wa insulini.

Kuongezeka kwa uwiano wa insulin / glucagon na hyperglycemia dhidi ya maandishi ya kiwango cha juu cha GLP-1 na GUI husababisha kupunguzwa kwa secretion ya glycogen ya ini wakati wowote, bila kujali ulaji wa chakula.

Sababu hizi zote hutoa Udhibiti wa glycemic.

Jaribio lingine litaboresha kimetaboliki ya lipid, ingawa hakuna uhusiano wa moja kwa moja kati ya athari kwenye peptides na seli za β katika suala hili.

Katika dawa zingine, pamoja na ongezeko la yaliyomo katika GLP ya aina ya 1, uhamishaji wa yaliyomo hupungua, lakini kwa matumizi ya vildagliptin, hakuna dhihirisho kama hilo zilizorekodiwa.

Uchunguzi wa kina na wa muda mrefu wa incretin umefanywa katika nchi nyingi. Wakati Galvus ilipotumiwa, wagonjwa wa kishujaa 5795 na ugonjwa wa aina ya 2 ambao walichukua dawa katika hali yake safi au kwa kushirikiana na mawakala wa hypoglycemic waliandika kupungua kwa sukari ya haraka na hemoglobin ya glycosylated.

Pharmacokinetics ya vildagliptin

Uwezo wa bioavailability ya dawa ni 85%, baada ya utawala wa mdomo huingizwa haraka. Baada ya kuchukua kidonge kabla ya milo, maudhui ya kiwango cha juu cha metabolite huzingatiwa baada ya saa 1. Dakika 45 Ikiwa unachukua dawa hiyo na chakula, ngozi ya dawa hupunguzwa na 19%, na wakati wa kuifikia inaongezeka kwa dakika 45. Kizuizi dhaifu hufunga protini - 9% tu. Na infusion ya ndani, kiasi cha usambazaji ni lita 71.

Njia kuu ya excretion ya metabolite ni biotransformation, haijaandaliwa na cytochrome P450, sio substrate, haizuii isoenzymes hizi. Kwa hivyo, uwezekano wa mwingiliano wa dawa katika incretin ni chini.

Karibu 85% ya vildagliptin iliyotolewa na figo, 15% matumbo kusindika. Bila kujali kipimo, kuondoa nusu ya maisha huchukua masaa 3.

Fomu ya kutolewa kwa Galvus

Kampuni ya Uswisi Novartis Pharma inazalisha Galvus katika vidonge vyenye uzito wa 50 mg. Kwenye mtandao wa maduka ya dawa, unaweza kuona aina mbili za dawa kulingana na vildagliptin. Katika kesi moja, vildagliptin inafanya kazi kama kingo inayotumika, kwa nyingine - metformin. Fomu za Kutolewa:

"Safi" vildagliptin - 28 tabo. 50 mg kila;
Vildagliptin + metformin - 30 tabo. 50/500, 50/850, 50/1000 mg kila moja.

Chaguo la dawa na regimen ni uwezo wa mtaalam wa endocrinologist. Kwa vildagliptin, maagizo ya matumizi yana orodha ya takriban ya kipimo. Incretin hutumiwa kwa monotherapy au kwa fomu ngumu (na insulini, metformin na dawa zingine za antidiabetic). Dozi ya kila siku ni 50-100 mg.

Ikiwa Galvus imewekwa na sulfonylureas, kipimo moja kwa siku ni 50 mg. Na miadi ya kibao 1, imelewa asubuhi, ikiwa mbili, basi asubuhi na jioni.

Pamoja na regimen vildagliptin iliyosajiliwa + metformin + sulfonylurea derivatives, kiwango cha kawaida cha kila siku hufikia 100 mg.

Sehemu kuu inayofanya kazi ya dawa za figo inatolewa kwa namna ya metabolite isiyoweza kufanya kazi; marekebisho ya kipimo inawezekana na pathologies ya figo.

Weka vifaa vya msaada wa kwanza na dawa mahali pasipoweza kufikiwa na watoto. Hali ya kuhifadhi joto - hadi 30 ° С, maisha ya rafu - hadi miaka 3. Ni hatari kuchukua dawa za kumalizika muda, kwani ufanisi wao umepunguzwa, na uwezekano wa athari zinaongezeka.

Dalili za matumizi ya insretin

Dawa hiyo, ambayo hatua yake ni ya msingi wa athari ya ulaji, ilistahili kushindana na metformin na derivatives ya sulfanylurea. Iliandaliwa kwa matibabu ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 katika hatua yoyote ya ugonjwa huo.

Inatumika kama monotherapy kama nyongeza ya lishe ya chini ya wanga na mizigo ya dosed ya misuli.

Ni vizuri pia katika regimen ya sehemu mbili wakati inapojumuishwa na metformin, maandalizi ya sulfonylurea, insulini na thiazolidinedione, ikiwa matibabu ya awali na dawa hizi hayakutoa matokeo uliyotaka.

Contraindication na athari zisizohitajika

Vildagliptin inavumiliwa kwa urahisi na watu wa kisukari kuliko mawakala mbadala wa hypoglycemic. Miongoni mwa mashtaka:

Uvumilivu wa galactose ya kibinafsi;
Upungufu wa lactose;
Hypersensitivity kwa viungo vya formula;
Glucose-galactose malabsorption.

Hakuna data ya kuaminika juu ya athari ya ulaji wa kisukari kwa watoto, mama wajawazito na wanaonyonyesha, kwa hivyo, metabolite haijaamuliwa kwa aina kama hiyo ya wagonjwa.

Wakati wa kutumia Galvus katika chaguo lolote la matibabu, athari zake ziliandikwa:

Na monotherapy - hypoglycemia, upungufu wa uratibu, maumivu ya kichwa, uvimbe, mabadiliko katika safu ya nakisi;
Vildagliptin na Metformin - mikono inatetemeka na dalili zinazofanana na zile zilizopita;
Vildagliptin na derivatives ya sulfonylurea - asthenia (shida ya akili) imeongezwa kwenye orodha iliyopita;
Vildagliptin na derivatives za thiazolidinedione - kwa kuongeza dalili za kiwango, kuongezeka kwa uzito wa mwili kunawezekana;
Vildagliptin na insulini (wakati mwingine na metformin) - shida ya dyspeptic, hypoglycemia, maumivu ya kichwa.

Katika wagonjwa wengine, malalamiko ya urticaria, ngozi ya ngozi na kuonekana kwa malengelenge, kuzidisha kwa kongosho vilirekodiwa. Licha ya orodha kamili ya matokeo yasiyofaa, uwezekano wa kutokea kwao ni mdogo. Mara nyingi, ukiukwaji huu wa asili ya muda na kukomesha dawa hauitaji.

Vipengele vya matibabu na vildagrippin

Katika miaka 15 iliyopita, masomo 135 ya kliniki ya incretin yamefanywa katika nchi tofauti. Je! Ni katika hatua gani ya tiba ya hypoglycemic ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2?

Mwanzoni, wakati unatumiwa kwa fomu "safi";
Mwanzoni pamoja na metformin;
Unapoongezwa kwa metformin ili kuongeza uwezo wake;
Katika toleo la mara tatu: vildagliptin + metformin + PSM;
Wakati imejumuishwa na insulin ya basal.

Katika visa hivi vyote, unaweza kutumia vildagliptin. Kipimo cha 200 mg / siku kinapatikana bila shida Katika hali zingine, overdose inawezekana.

Ikiwa unachukua dozi moja ya 400 mg, myalgia, uvimbe, homa, ganzi ya miisho inaonekana, kiwango cha lipase huongezeka.
Katika kipimo cha 600 mg, miguu imevimba, yaliyomo katika protini ya C-tendaji, ALT, CPK, myoglobin huongezeka. Uchunguzi wa ini unahitajika, ikiwa shughuli ya ALT au AST ilizidi kawaida kwa mara 3, dawa lazima ibadilishwe.
Ikiwa patholojia ya hepatic (kwa mfano, jaundice) hugunduliwa, dawa hiyo imesimamishwa hadi patholojia zote za ini zitaondolewa.
Katika kesi ya ugonjwa wa kisukari unaotegemea insulin 2, vildagliptin inawezekana tu kwa kushirikiana na homoni.
Usitumie dawa ya kisukari cha aina 1, na pia katika hali ya ketoacidosis.

Uchunguzi juu ya athari ya incretin kwenye mkusanyiko haujafanywa.

Ikiwa kuchukua dawa inaambatana na ukiukaji wa uratibu, italazimika kukataa kuendesha gari na njia ngumu.

Analog za Galvus na upatikanaji wake

Miongoni mwa analogues, vildagrippin ina dawa na chombo kingine kinachofanya kazi kwenye msingi na utaratibu sawa wa vitendo.

Onglisa ni kingo inayotumika katika saxagliptin. Bei - kutoka rubles 1900;
Trazhenta - linagliptin ya kingo inayotumika. Gharama ya wastani ni rubles 1750;
Januvia ndio dutu inayotumika ya sitagliptin. Bei - kutoka rubles 1670.

Vitu vya uzalishaji wa Novartis Pharma ziko katika Basel (Uswizi), kwa hivyo kwa vildaglippin bei hiyo itakuwa kulingana na ubora wa Ulaya, lakini dhidi ya msingi wa gharama ya analogues inaonekana nafuu kabisa. Mgonjwa wa kishujaa wa kipato cha kati anaweza kununua vidonge 28 vya 50 mg kwa rubles 750-880.

Kama maoni ya wataalam, madaktari hawakubaliani: kizazi kipya cha dawa ni salama, rahisi kutumia na bora.

Profesa S.A. Dogadin, Daktari Mkuu wa Endocrinologist wa Wilaya ya Krasnoyarsk, anaona kuwa ni muhimu kwamba wagonjwa wawe na ufikiaji mkubwa wa teknolojia za ubunifu na uwezo wa kutibiwa na vildagliptin bure. Tunamsubiri aonekane katika orodha za upendeleo wa serikali. Hadi leo, dawa hiyo imejumuishwa katika orodha kama hiyo katika mikoa arobaini ya Shirikisho la Urusi na jiografia ya kutoa wagonjwa wa kisukari kwa masharti ya upendeleo inapanuka.

Profesa Yu.Sh. Halimov, Daktari Mkuu-Endocrinologist wa St. Petersburg, anabainisha kuwa vildagliptin ni ya kuaminika katika utendaji wa solo, kamili katika duet, haitakuwa ya juu sana. Incretin ni chombo cha ulimwengu wote katika orchestra ya tiba ya antidiabetes, ambayo ina uwezo wa chini ya wimbi la fimbo ya conductor hata na daktari asiye na ujuzi.

Send